Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация»
№
2. 2016 г.
37
рат в течение следующих 15 дней. По анальгетиче-
ской эффективности фентаниловые пластыри и мор-
фин замедленного высвобождения достоверно не
отличались, однако лечение фентанилом реже вызы-
вало запоры (p<0,001) и дневную сонливость
(p=0,015), хотя при применении этого препарата
чаще отмечались расстройства сна (p=0,004) и была
короче его длительность (p=0,008). Функциональный
статус по ВОЗ и показатели качества жизни при лече-
нии двумя препаратами были сходными. Среди 138
больных, которые смогли дать оценку препаратам
сравнения, доля пациентов, отдавших предпочтение
фентанилу, значительно превышала долю больных,
предпочитавших морфин (54% и 36% соответствен-
но; p=0,037). Таким образом, в этом исследовании
ТТС фентанила обеспечивала адекватный анальгети-
ческий эффект, сопоставимый с таковым перораль-
ного морфина замедленного высвобождения, но
реже вызывала некоторые нежелательные эффекты,
в частности запор и седацию.
В сходном рандомизированном, многоцентровом,
открытом исследовании эффективность пластырей
фентанила (25 мкг/ч каждые 72 ч) и перорального
морфина замедленного высвобождения (30 мг каж-
дые 12 ч) сравнивали у 131 пациента со злокачествен-
ными опухолями и хронической болью [15]. В иссле-
дование включали пациентов как получавших, так и
не получавших ранее опиоидные анальгетики.
Длительность лечения составляла 4 недели. Дозы
двух препаратов подбирали индивидуально. По
эффективности трансдермальный фентанил и перо-
ральный морфин существенно не отличались. Доля
пациентов, прекративших лечение морфином
досрочно, достоверно превышала долю таких боль-
ных в группе ТТС фентанила (59% и 27% соответ-
ственно; p<0,001), что в основном отражало разницу
частоты прекращения лечения из-за нежелательных
явлений (36% и 4%; p<0,001). При лечении фентани-
лом запоры встречались достоверно реже, чем в груп-
пе сравнения. Разница этого побочного эффекта
между группами достигла статистической значимо-
сти через 1 неделю (27% и 57% соответственно, в
группах фентанила и морфина; p=0,003). По мнению
пациентов, лечение фентаниловыми пластырями
достоверно реже ассоциировалось с клинически зна-
чимыми побочными эффектами (p=0,003) и в мень-
шей степени влияло на повседневную активность
(p=0,012). Исследователи также отметили лучшую
переносимость фентаниловых пластырей. Результаты
лечения у пациентов, не получавших ранее опиоид-
ные анальгетики, были сходными.
K. Mystakidou и соавт. [16] в наблюдательном
исследовании оценивали результаты перехода с лече-
ния другими анальгетиками на фентаниловые пла-
стыри у 1828 пациентов со злокачественными опухо-
лями и хронической болью. До исследования 268
пациентов не получали опиоидные анальгетики,
1239–принимали кодеини 321–морфин. Оценивали
степень удовлетворенности лечением (по шкале от 1
до 4), качество жизни и функциональный статус по
ECOG. В целом 93,8% больных были удовлетворены
результатами трансдермального введения фентани-
ла. Более того, индекс боли, показатели качества
жизни и степень удовлетворенности лечением со
временем достоверно улучшились. Хотя дозы фента-
нила у больных, которые получали ранее морфин, и
пациентов с метастатическим раком были выше, тем
не менее медиана дозы во всех группах оставалась
равной 50 мкг/ч на протяжении всего исследования.
Таким образом, это исследование показало, что при-
менение ТТС фентанила является эффективным и
безопасным методом лечения хронической боли у
онкологических больных, как получавших, так и не
получавших опиоиды ранее. Это исследование было
нерандомизированным и неконтролируемым, одна-
ко оно позволяет судить о результатах применения
ТТС фентанила в обычной клинической практике.
A. Clark и соавт. [17] провели метаанализ 8 некон-
тролируемых и контролируемых исследований
трансдермального фентанила у 1220 больных с хро-
нической болью, связанной со злокачественными
опухолями и другими заболеваниями. Фентаниловые
пластыри и пероральный морфин вызывали значи-
тельное уменьшение боли, которое было более выра-
женным при трансдермальном применении фента-
нила, особенно у пациентов с болью неопухолевого
происхождения. Частота нежелательных явлений, в
том числе потребовавших прекращения лечения,
была ниже в группе фентанила. Наиболее значитель-
но между двумя группами отличалась частота запора
и сонливости, причем разница была достоверной у
больных с хронической болью как опухолевого, так и
другого происхождения.
Сходные данные получили Q. Yang и соавт. [18],
которые провели метаанализ 32 когортных исследо-
ваний (n=2651) трансдермального фентанила и перо-
рального морфина у онкологических пациентов
(исследования проводились в китайской популя-
ции). Частота купирования хронической боли досто-
верно не отличалась при применении двух препара-
тов, однако трансдермальное применение фентанила
сопровождалось снижением частоты запора (относи-
тельный риск – 0,35, 95% доверительный интервал
[ДИ] 0,27, 0,45; р<0,00001), тошноты/рвоты (0,57,
95% ДИ 0,49, 0,67; p<0,00001) и головокружения/
сонливости (0,59, 95% ДИ 0,51, 0,68; р<0,00001).
Недавно были опубликованы результаты метаана-
лиза Cochrane, в который были включены 9 рандоми-
зированных контролируемых исследований трансдер-
мального фентанила в целом у 1244 онкологических
пациентов [19]. 600 больных пользовались пластыря-
ми фентанила, 382 – получали различные препараты
морфина, 36 – метадон и 221 – парацетамол и кодеин.
Частота запора при лечении трансдермальным фента-
